El segundo grupo consta de dos serovariedades que están restringidas a su hospedante específico (S. Dublin en las especies de bovinos y S. Choleraesuis en especies de porcinos), aunque sin embargo, estas dos serovariedades son potencialmente capaces de infectar a otras especies animales e inclusive a los seres humanos. Por lo tanto, ambas serovariedades son consideradas zoonóticas aunque están adaptadas a un hospedador animal.

Una respuesta bien caracterizada a la presión ambiental es la inducción de la respuesta de ácido tolerancia; así una previa exposición de una cepa de S. Enteritidis a un pH bajo (4.4-5.8) durante un corto período de tiempo desencadena una respuesta bacteriana que aumenta la resistencia a condiciones que son aún más ácidas (pH 3.3 a 3). Este proceso puede ser una adaptación natural ya que, por ejemplo en las aves, cuando las salmonelas son ingeridas con la comida junto con los alimentos, primero pasan por el buche que es un órgano de acumulación y reserva de alimentos. Allí las salmonelas junto con el alimento permanecen alrededor de 1 hora a un pH de 5 a 5,5 donde se adaptan a un pH ácido antes de pasar al estómago glandular o proventrículo. Quizás algo similar podría ocurrir en los ungulados adultos en los cuales las salmonelas permanecen un tiempo variable en el rumen antes de pasar hacia el abomaso.

cocina). Las salmonelas se pueden unir a diferentes tipos de materiales abióticos (como plástico, vidrio, cemento, caucho y acero inoxidable) o superficies bióticas (plantas, células epiteliales y

los cálculos biliares), así como a diversos plásticos, por ejemplo a los usados en el laboratorio (poliestireno) para pruebas serológicas.

Diferentes componentes estructurales de la Salmonella están involucrados en la formación de las biopelículas: fimbrias, curli, proteína BapA, flagelos, celulosa, ácido colánico, antígeno aniónico O, cápsula y ácidos grasos. La formación de biopelículas está fuertemente influenciada por diferentes señales del medio ambiente que interactúan a través de una red de regulación compleja así como también depende de una comunicación entre las mismas salmonelas, llamada detección de quórum (“quorum sensing”)

Una vez que las salmonelas se localizan sub-epitelialmente en la lámina propia, su presencia en esos tejidos genera una activación local del sistema inmune con atracción de macrófagos que fagocitan a las salmonelas. Nuevamente dentro de los macrófagos las salmonelas generan la producción de las vesículas contendoras de salmonelas, y de este modo se impide que esas vesículas pudieran ser convertidas en fagolisosomas que podrían destruir a las salmonelas mediante procesos oxidativos. En esa localización intracelular de los fagocitos las salmonelas, no sólo sobreviven, sino que además se multiplican e irónicamente están protegidas de la acción de los anticuerpos y de aquellos antibióticos que no actúan intracelularmente. Los macrófagos portadores de salmonelas viables dentro de esas vacuolas penetran a través de los vasos sanguíneos y linfáticos mediante diapédesis, siendo entonces las salmonelas transportadas dentro de los mismos macrófagos hacia los órganos del sistema retículo endotelial, particularmente el hígado y el bazo y en los mamíferos los ganglios linfáticos mesentéricos.

Cuando las salmonelas alcanzan el hígado transportadas por los macrófagos, son liberadas de los mismos mediante apoptosis celular, función que está codificada por la Isla de Patogenicidad de Salmonella 1 (SP-1). Una vez liberadas invaden a las células hepáticas y los macrófagos fijos o células de Kupffer. Las salmonelas tienen la capacidad de resistir completamente la acción de la bilis e inclusive son capaces de crecer y multiplicarse en un medio que contiene abundancia de sales biliares. De este modo, en las infecciones agudas las salmonelas colonizan la vesícula biliar y los conductos biliares. Estas bacterias se pueden replicar extracelularmente en el lumen o bien pueden invadir activamente el epitelio de la vesícula biliar de manera dependiente con la codificación genética de la isla de patogenicidad de Salmonella 1 (SPI-1). Inclusive las salmonelas pueden colonizar la vesícula biliar en forma de biopelículas localizadas dentro del epitelio luminal de la vesícula biliar. En la vesícula las salmonelas pueden inducir la formación de cálculos biliares y en su formación intervienen los flagelos de las salmonelas móviles. Estas bacterias se replican dentro de las células epiteliales hepáticas contenidas dentro de la vacuola contendora de Salmonella y en esta etapa de la infección no se translocan hacia la lámina propia. Esta infección intracelular conduce a una respuesta inflamatoria local mediada por macrófagos, con daño tisular posterior y desprendimiento epitelial. La destrucción celular produce obstrucciones de los conductos biliares y extravasación de bilis. Por ello, en esta etapa de la infección aguda, la lesión característica de las salmonelas tíficas es hepatomegalia y una notable coloración verdosa del órgano así como ictericia del paciente.

La creciente acumulación de salmonelas y detritus en los conductos biliares conduce a una liberación masiva de células de salmonelas en el lumen intestinal a través del conducto colédoco. En las salmonelas tíficas clásicas esta infección entérica endógena ocurre aproximadamente unos 5 días después de la infección oral inicial. Cuando ocurre esta liberación de salmonelas en el intestino se produce una enteritis secundaria a la septicemia. En este momento es cuando la enfermedad es más grave y se desencadenan los síntomas clásicos de la infección aguda e inclusive puede ocurrir la muerte del hospedero. El período de tiempo que transcurre desde la infección y la aparición de los síntomas de la enfermedad se denomina período pre-patente.

Si el hospedador sobrevive a la infección inicial el proceso infectivo tiende a la cronicidad produciendo focos inflamatorios característicos en el hígado y en el bazo. Mediante sucesivos procesos de apoptosis e invasión de células vecinas se forman focos inflamatorios, inducidos por citoquinas pro-inflamatorias o interleuquinas. A medida que se incorporan más células inflamatorias y se afecta más tejido hepático los focos inflamatorios aumentan de tamaño hasta que se hacen macroscópicamente visibles como nódulos grisáceo-blanquecinos dentro del parénquima hepático. Lo interesante es que se demostró experimentalmente en ratones, simultáneamente infectados con dos cepas marcadas y distintas de S. Typhimurium, que cada foco inflamatorio está formado por una única cepa de salmonela y que no existe ningún foco compuesto por dos cepas distintas. Este estudio es muy importante porque demuestra que en las infecciones mixtas con más de una cepa o serovariedad de Salmonella, la propagación de cada cepa o serovariedad ocurre en forma independiente y un animal o un ser humano puede sufrir en forma independiente y sobrepuesta infecciones septicémicas mixtas. Por este motivo es muy frecuente hallar infecciones mixtas de salmonelas cuando se realiza un estudio bacteriológico integral.

La capacidad para colonizar los huevos depende del lipopolisacárido (LPS) correspondiente al antígeno O, siendo las serovariedades más importantes en orden decreciente a su capacidad invasiva: S. Gallinarum y S. Enteritidis (O9); S. Typhimurium y S. Heidelberg (O4); S. Infantis y S. Montevideo (O7); y S. Hadar (O8). Cuando la infección alcanza a una granja de aves reproductoras, se puede generar un grave problema sanitario por esta enfermedad pues las salmonelas se propagan en forma vertical desde los padres hacia su progenie de pollitos. Además, una vez que la salmonela patógena se introduce en una granja es muy difícil de eliminar la infección y un solo lote de aves reproductoras infectadas puede contaminar en la planta de incubación a todos los demás pollitos procedentes de otros lotes que hasta el momento no se habían infectado. Por eso cuando la contaminación llega a las aves reproductoras resulta muy alto el costo económico para la eliminación de la enfermedad. Debido a estas razones se hacen ingentes esfuerzos para criar aves reproductoras libres salmonelas patógenas.

Dr. Horacio Raúl Terzolo, Med. Vet., Ph.D

terzolo.horacio@gmail.com